來歙子君叔，南陽新野縣人。父親來仲，漢哀帝時做諫大夫，娶光武祖姑，生來歙。來歙的妹妹是漢中王劉嘉的妻子，劉嘉派人迎接來歙，于是就南下來到漢中。更始帝（劉玄）失敗后，來歙勸劉嘉歸附光武帝，于是和劉嘉一起往東到洛陽去。

　　光武帝見到來歙，非常歡喜，立即脫下自己的衣服給來歙穿上，任命他做太中大夫。這時光武帝正擔(dān)憂隴、蜀，來歙于是主動請命說：“我曾經(jīng)和隗囂在長安相遇。那個人剛起兵時，以興復(fù)漢室為名�，F(xiàn)在陛下圣德威武，我希望能奉你的命令，用不渝真理來開導(dǎo)他，隗囂一定會束手來降，那么公孫述將成滅亡之勢，不足為慮�！惫馕涞壅J(rèn)為他說得對。

　　建武三年，來歙才出使隗囂。建武五年，隗囂派兒子隗恂跟隨來歙入朝做人質(zhì)。當(dāng)時山東大致平定，光武帝謀劃向西收取隗囂的部隊，與他們一起攻打蜀，又派來歙去告訴隗囂自己的旨意。隗囂的部將勸說隗囂，擺出許多疑問，使隗囂很長時間猶豫不決。來歙一向剛毅，于是憤怒地質(zhì)問責(zé)備隗囂說：“皇上以為您懂得善惡好歹，知曉興衰之理，所以才親自寫信給您表明心意，您表達(dá)誠心，派兒子伯春做人質(zhì)，這是君臣之間的相互信任啊�，F(xiàn)在反而要聽信奸佞小人的話，定下滅族的計劃，背叛君主，連累兒子，是要違背忠貞誠信嗎？決定吉兇的選擇，就在今天�！眮盱ㄏ胍�上前刺殺隗囂，隗囂起身進(jìn)入內(nèi)室，部署士兵，要?dú)�來歙，來歙不慌不忙地拿著符�?jié)走到車旁上車離去。隗囂更加惱怒，王元勸隗囂殺死來歙。來歙為人講信義，言行一致，以致往返游說，都可以核實(shí)，西州的士大夫都信任敬重他，許多人替他說情，所以來歙得以脫身東歸至漢。

　　建武八年春，來歙和征虜將軍祭遵襲擊略陽，祭遵在路上得病返回，祭遵分派精兵跟隨來歙，總共兩千多人，劈山開路，從番須、回中徑直到略陽，殺了隗囂的守將金梁，于是據(jù)守略陽城。隗囂非常吃驚，于是率領(lǐng)全部士兵數(shù)萬人圍攻略陽，開山筑堤，蓄水灌城。來歙和將士拼死堅守，箭用光了，就拆房子砍樹木作為兵器。隗囂用所有精銳部隊攻城，從春天到秋天，他的士兵很疲憊。光武帝于是大舉征發(fā)關(guān)東兵，親自率兵到隴地，隗囂部眾潰敗逃走，解了圍。

　　第二年，攻克落門，隗囂屬黨周宗、趙恢以及天水屬縣都投降了。當(dāng)初在王莽時代，羌人多有背叛，而隗囂招攬安撫他們的首領(lǐng)豪強(qiáng)，于是他們就為隗囂所用。等到隗囂敗亡后，五溪、先零各部落多次侵犯搶劫，并且都筑壕溝自我守衛(wèi)，州郡無力討伐。來歙于是大規(guī)模修理攻城器具，率領(lǐng)蓋延、劉尚以及太中大夫馬援等在金城進(jìn)攻羌人，大敗羌人，殺死和俘虜了幾千人，繳獲一萬多頭牛羊，幾十萬斛稻谷。又打敗襄武流賊傅栗卿等。

　　建武十一年，蜀人非常害怕，派遣刺客行刺來歙，沒有刺死他，來歙派人緊急召見蓋延。蓋延見到來歙，于是伏身悲痛不已，不能仰頭看來歙。來歙叱責(zé)蓋延說：“虎牙大將軍怎么敢這樣！”現(xiàn)在我被刺客刺中，沒辦法報效國家了，所以叫你來，想把軍務(wù)托付給你，你反而學(xué)小孩子哭哭啼啼的！刺客的刀雖然還扎在我身上，我不能命令士兵殺了你嗎？蓋延擦去眼淚勉強(qiáng)起身，接受來歙的告誡。來歙親自書寫表章，扔下筆拔出刀子就氣絕身亡了。贈來歙為中郎將，賜給征羌侯官印，謚號節(jié)侯。